溶媒結(jié)晶原料藥錐形過(guò)濾洗滌干燥

產(chǎn)品概述

  溶媒結(jié)晶類原料藥生產(chǎn)過(guò)程中，固液分離、純化、干燥過(guò)程，可以通過(guò)離心分離純化、單錐或烘箱進(jìn)行干燥，一部分藥品也可以通過(guò)一臺(tái)過(guò)濾洗滌干燥設(shè)備來(lái)完成；傳統(tǒng)過(guò)濾洗滌干燥設(shè)備通過(guò)一臺(tái)設(shè)備能夠完成生產(chǎn)過(guò)程中的多種功能，能夠部分解決安全、環(huán)保、自動(dòng)化等功能，有一定的性能，并在化工、制藥行業(yè)有非常廣泛的應(yīng)用；但由于設(shè)備技術(shù)局限性，會(huì)導(dǎo)致在實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用中，有大量物料殘留、液體泄漏、干燥效率低及人工干預(yù)等風(fēng)險(xiǎn)，這些風(fēng)險(xiǎn)也困擾了很多制藥人，有時(shí)他們會(huì)根據(jù)實(shí)際使用經(jīng)驗(yàn)，在過(guò)濾干燥設(shè)備后面再增加干燥設(shè)備來(lái)解決干燥效率低的問(wèn)題，在出料時(shí)通過(guò)人工干預(yù)出料來(lái)解決殘料問(wèn)題等，但這些措施只會(huì)增加運(yùn)行成本和降低藥品生產(chǎn)質(zhì)量，治標(biāo)不治本，同時(shí)還會(huì)帶來(lái)不可預(yù)知的生產(chǎn)隱患。

  現(xiàn)在用于醫(yī)藥行業(yè)溶媒結(jié)晶類原料藥精制提純的多功能過(guò)濾洗滌干燥機(jī)型式繁多，但都存在如下缺陷：
  (1) 不能快速均勻的攪拌，攪拌翻動(dòng)物料形式典型為平面推趕，物料接觸夾套面受限，且底部過(guò)濾層由一定滯留不參與翻動(dòng)，如物料稍有粘性，效果會(huì)大打折扣；
  (2) 洗滌效果差，常規(guī)攪拌器無(wú)法將晶體濾餅粉碎松開，使其與清洗液混合呈現(xiàn)糊狀或淤泥狀態(tài)，通過(guò)攪拌對(duì)晶體進(jìn)行攪拌清洗；
  (3) 過(guò)濾不che底，濾餅料層厚，過(guò)濾面積小，對(duì)于高要求、高效率的產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)需多次使用過(guò)濾，浪費(fèi)時(shí)間和資源；
  (4) 干燥速率慢，傳熱效果相對(duì)較低。
  (5) 無(wú)法實(shí)現(xiàn)物料的密閉自動(dòng)周轉(zhuǎn)。
  傳統(tǒng)的罐式三合一和立式干燥機(jī)等平底過(guò)濾設(shè)備的主要局限性是在z后卸物料時(shí)，操作動(dòng)作復(fù)雜，而且很難將物料全部排干凈，每一次卸料過(guò)程不但時(shí)間很長(zhǎng)，而且造成大量的物料殘留，影響收率，也容易造成有機(jī)溶劑的泄露現(xiàn)象。

性能特點(diǎn)

  為了克服現(xiàn)有原料藥精制提純?cè)O(shè)備生產(chǎn)中存在的問(wèn)題與不足，無(wú)錫雙瑞進(jìn)行了大量的設(shè)計(jì)研發(fā)工作，終于研制成功了新型溶媒結(jié)晶類原料藥錐形過(guò)濾洗滌干燥機(jī)(zhuan利號(hào)：ZL 202220572661.1)，實(shí)現(xiàn)了醫(yī)藥裝備技術(shù)性能的較大改進(jìn)，通過(guò)改進(jìn)設(shè)備結(jié)構(gòu)和優(yōu)化工藝流程，提高了系統(tǒng)處理效果，其占地面積少，造價(jià)便宜，便于生產(chǎn)加工，勞動(dòng)強(qiáng)度降低、物料損耗大大減小。而且對(duì)于有毒或者易燃易爆等對(duì)密封要求特別高的操作，尤其適合對(duì)工人身體、周邊環(huán)境幾乎無(wú)影響，同時(shí)提升了過(guò)濾洗滌干燥三合一的使用

性能特點(diǎn)：
  (1) 過(guò)濾面積大幅度提升：錐體過(guò)濾面積設(shè)置，同等直徑設(shè)備，錐體過(guò)濾面積為平底的2～2.5倍；
  (2) 自動(dòng)全部出料：出料口設(shè)于設(shè)備很低位，自動(dòng)全部出料，結(jié)合內(nèi)部攪拌的正反轉(zhuǎn)，一般松散物料可達(dá)到無(wú)殘留出料；
  (3) 干燥效果優(yōu)異：三合一干燥機(jī)中匹配內(nèi)加熱錐形螺旋式攪拌，其多變形設(shè)計(jì)可讓不同特性物料均可達(dá)到理想的立體翻動(dòng)效果，設(shè)備主體的夾套換熱充分進(jìn)行利用，且讓每部分物料都充分換熱；

  溶媒結(jié)晶類原料藥錐形過(guò)濾洗滌干燥機(jī)集晶體的固液分離、洗滌過(guò)濾和低溫真空干燥于一體，在一個(gè)密封的容器內(nèi)完成上述工藝操作，從而有效地防止了人為污染，保證了藥品內(nèi)在質(zhì)量，其工藝流程為：原料藥結(jié)晶罐結(jié)晶→三合一多功能過(guò)濾器(過(guò)濾-洗滌-干燥)→自動(dòng)排料。這種新的操作具有過(guò)程簡(jiǎn)便、密封操作、物料轉(zhuǎn)換方便、生產(chǎn)效率高、產(chǎn)品質(zhì)量好等特點(diǎn)。從結(jié)晶固液懸浮液進(jìn)料到原料干燥后自動(dòng)排出的整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程均在一個(gè)容器內(nèi)完成，使原料藥生產(chǎn)設(shè)備的總數(shù)減少，既降低了投資費(fèi)用，又縮小了廠房的面積。

技術(shù)改進(jìn)

  (1) 設(shè)備主體
  ① 設(shè)備主體由帶封頭的上筒體、帶底板的下錐體和錐形過(guò)濾器組成，下錐體和錐形過(guò)濾器采用分體式結(jié)構(gòu)，下錐體通過(guò)安裝在上筒體支架上的絲杠減速機(jī)實(shí)現(xiàn)自動(dòng)升降。
  ② 下錐體可升降，實(shí)現(xiàn)可拆卸錐形過(guò)濾器快速清洗和維護(hù)更換；
  ③ 設(shè)備內(nèi)部結(jié)構(gòu)圓滑過(guò)渡，基本沒有死角；
  ④ 容器內(nèi)配備清洗球，可自動(dòng)完成容器內(nèi)清洗；
  ⑤ 系統(tǒng)配備可加熱、保溫、抽真空粉塵捕集器及反吹；
  ⑥ 罐體夾套配有加熱半管，保證換熱效率；
  ⑦ 工藝接管采用ISO2852潔凈快開或法蘭連接(卡箍為高壓卡箍；進(jìn)料口、爆破放空口、壓力變送器口、母液出口、夾套進(jìn)出口為法蘭連接)，滿足壓力容器的要求；

  (2) 設(shè)備主體保溫
  ① 帶封頭的上筒體、帶底板的下錐體外表面設(shè)置保溫層，用于隔熱和減緩熱損失；
  ② 保溫材料：硅酸鋁；
  ③ 保溫材料填充厚度≥50mm(殼層不超過(guò)40℃)；

  (3) 可拆卸錐形過(guò)濾器
  ① 濾網(wǎng)由6層金屬燒結(jié)網(wǎng)組成：一層頂部防護(hù)層、兩層實(shí)際過(guò)濾層、一層濾液分布層、兩層支撐加強(qiáng)層；
  ② 錐形過(guò)濾器采用分段式設(shè)計(jì)，結(jié)構(gòu)強(qiáng)度高，在加壓過(guò)濾時(shí)變形量小，改善過(guò)濾效果；
  ③ 可實(shí)現(xiàn)多段獨(dú)立過(guò)濾、分段反吹洗等，固液分離che底，不會(huì)產(chǎn)生過(guò)濾短路問(wèn)題。
  ④ 濾網(wǎng)組件采用多層高強(qiáng)度燒結(jié)濾網(wǎng)焊接固定在金屬支撐上，然后整體緊固在容器底盤上，物料接觸面為6層金屬燒結(jié)網(wǎng)光滑的頂部防護(hù)層，避免物料殘留問(wèn)題。
  ⑤ 濾液收集底盤設(shè)置平衡管接口，通過(guò)平衡管與粉塵捕集器抽空口連通，可有效防止干燥過(guò)程中真空狀態(tài)對(duì)濾網(wǎng)造成的傷害
  ⑥ 錐形過(guò)濾器可方便拆卸，過(guò)濾介質(zhì)和多孔板為一體式，多孔板外部為濾液室。
  ⑦ 過(guò)濾器的四周邊緣過(guò)濾孔離筒體內(nèi)邊緣距離盡可能短（≤5mm），以減少過(guò)濾盲點(diǎn)
  ⑧ 錐形過(guò)濾器與下錐體內(nèi)壁之間采用特殊密封結(jié)構(gòu)，過(guò)濾器燒結(jié)板上下密封墊采用O型三元乙丙外覆FEP，密封結(jié)構(gòu)減少藥品殘留，便于清洗，并確保密封可靠，不會(huì)產(chǎn)生任何泄露。

  (4) 攪拌軸
  ① 攪拌軸與容器的密封采用一套無(wú)菌專用的干式雙端面機(jī)械密封，帶磨損物收集杯，減少對(duì)物料的污染；
  ② 攪拌槳配備變頻調(diào)速防爆驅(qū)動(dòng)變頻電機(jī)，防爆等級(jí)：ExdIIBT4，防護(hù)等級(jí)：IP55；
  ③ 攪拌軸采用內(nèi)加熱螺帶結(jié)構(gòu)，自然圓滑過(guò)度，保證對(duì)產(chǎn)品的晶形破壞程度很小，同時(shí)增大加熱面積，提高干燥速度；
  ④ 雙內(nèi)加熱螺帶攪拌器，運(yùn)行過(guò)程中受力均勻，主軸旋轉(zhuǎn)擾動(dòng)變形量小，傳熱面積大。
  ⑤ 變螺距螺帶攪拌器：改善物料在機(jī)內(nèi)軸向運(yùn)動(dòng)、徑向運(yùn)動(dòng)和周向運(yùn)動(dòng)的三向復(fù)合運(yùn)動(dòng)，使其攪拌和混合效果達(dá)到優(yōu)狀態(tài)。
  ⑥ 下軸端設(shè)置可調(diào)節(jié)刮板，緊貼錐體底板，改善錐底物料的攪拌和混合效果。

  (5) 出料閥
  ① 新型出料球閥安裝結(jié)構(gòu)，密封球體緊貼底板平面，實(shí)現(xiàn)基本沒有死角出料；
  ② 閥蓋與閥體采用易開結(jié)構(gòu)，方便開啟和清洗；
  ③ 閥蓋與閥體可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)開啟及出料，可設(shè)定出料時(shí)間；
  ④ 出料閥可在線清洗，符合GMP要求；
  ⑤ 閥頭與罐體結(jié)緣法蘭采用成型O形四氟圈軟密封，保證減少藥品殘留，便于清洗，并確保密封可靠；

  (6) 取樣閥
  ① 在下錐體的底板上，設(shè)置一套柱塞式取樣閥，用于在線取樣，符合GMP要求；
  ② 取樣閥閥體后端與物料接觸的密封件采用FEP包覆硅橡膠的O型圈；
  ③ 設(shè)置在線清洗；

  (7) 粉塵捕集器
  ① 通過(guò)快開連接安裝在過(guò)濾器的封頭上；
  ② 粉塵捕集器的設(shè)計(jì)參數(shù)與過(guò)濾洗滌干燥器罐體一致，如相同的壓力和溫度，相同的材料，相同的光潔度處理；
  ③ 過(guò)濾濾芯采用五層金屬燒結(jié)網(wǎng)制作；
  ④ 濾芯材質(zhì)：316L，過(guò)濾精度：10微米；
  ⑤ 粉塵捕集器帶加熱、真空、高壓氮?dú)饨庸埽蛇M(jìn)行加熱、保溫、反吹、抽真空等功能集成于一體；

  (8) 清洗裝置
  ① 罐體頂部設(shè)置3個(gè)360°清洗噴球，用于罐內(nèi)清洗，采用可移出式套管結(jié)構(gòu)，符合GMP要求。
  ② 過(guò)濾洗滌干燥器封頭頂部設(shè)有套管結(jié)構(gòu)的清洗棒用于機(jī)械密封下部和主軸的清洗；
  ③ 清洗球選用阿伐拉法或同等品牌，要求360°清洗基本沒有死角；

  (9) 安全保護(hù)
  ① 濾網(wǎng)安全保護(hù)：濾液收集底盤設(shè)置平衡管口，與粉塵捕集器抽空口連通，避免干燥過(guò)程中真空狀態(tài)對(duì)濾網(wǎng)造成傷害；
  ② 檢修人孔開啟安全保護(hù)：檢修人孔未關(guān)閉時(shí)，攪拌槳葉不允許啟動(dòng)；
  ③ 出料閥安全保護(hù)：出料閥頭關(guān)緊后可自鎖；罐體帶壓時(shí)，出料閥頭不允許開啟；出料閥門蓋未安裝到位時(shí)，攪拌槳葉不允許啟動(dòng)；
  ④ 變頻器電機(jī)過(guò)載保護(hù)；
  ⑤ 變頻器過(guò)壓/欠壓保護(hù)；
  ⑥ 變頻器過(guò)流保護(hù)；
  ⑦ 變頻器缺相保護(hù)；
  ⑧ 放空閥與真空閥聯(lián)鎖，不能同時(shí)打開；
  ⑨ 放空閥與調(diào)節(jié)閥聯(lián)鎖，緩慢放空；
  ⑩ 急停安全保護(hù)下可顯示設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)及控制參數(shù)。

原料藥錐形過(guò)濾洗滌干燥機(jī) 同行設(shè)備(徐州某藥廠)

溶媒結(jié)晶原料藥錐形過(guò)濾洗滌干燥